Els patrons d’herència d’aquesta malaltia canvien depenent del tipus. Quan es tracta del tipus 1 i la majoria dels casos del tipus 2, així com de les formes intermèdies de la malaltia, el patró d’herència sol ser autosòmic dominant, és a dir, només es necessita una còpia del gen alterat perquè es produeixi la malaltia. En la majoria d’aquests casos, les persones afectades tenen un pare afectat.
El tipus X de la malaltia segueix un patró dominant lligat al cromosoma X, és a dir, el gen alterat es troba al cromosoma X i això fa que l’herència sigui diferent per a nenes i nens. En el tipus 4, el patró d’herència es autosòmic recessiu, es a dir, es requereixen dues còpies del gen alterat per patir la malaltia. Els pares serien portadors (no afectes) de la malaltia i tenen un risc del 25% de que un fill tingui dues còpies del gen alterat (una de cada progenitor)
En ocasions, la mutació genètica causant de la malaltia de Charcot-Marie-Tooth és una mutació que ocorre de forma espontània sense que estigui present en els pares.
Aquesta malaltia està causada per mutacions en gens que produeixen proteïnes relacionades amb l’estructura i funció tant de l’axó com de la capa de mielina del nervi perifèric. La llista de gens relacionats amb els diferents tipus d’aquesta malaltia continua creixent a mesura que es van identificant noves mutacions.
El Charcot-Marie-Tooth tipus 1 està causat per mutacions en els següents gens: PMP22 (subtipus 1A i 1E, el subtipus 1A és, amb diferència, el més frequent), MPZ
2(subtipus 1B), LITAF (subtipus 1C), EGR2 (subtipus 1D) i NEFL (subtipus 1F). El Charcot-Marie-Tooth tipus 2 està causat per alteracions en els següents gens: el més comú és el MFN2 i menys freqüent són les alteracions en KIF1B (subtipus 2A), RAB7A (subtipus 2B), LMNA (subtipus 2B1), BSCL2 i GARS (subtipus 2D), NEFL (subtipus 2E), HSPB1 (subtipus 2F), MPZ (subtipus 2I i 2J), GDAP1 (subtipus 2K) i HSPB8 (subtipus 2L), entre d’altres. El Charcot-Marie-Tooth tipus 4 està causat per mutacions en els següents gens: GDAP1 (subtipus 4A), MTMR2 (subtipus 4B1), SBF2 (subtipus 4B2), SH3TC2 (subtipus 4C), NDRG1 (subtipus 4D), EGR2 (subtipus 4E), PRX (subtipus 4F), FGD4 (subtipus 4H) i FIG4 (subtipus 4J). Mutacions en els gens GARGS, BSCL2, DNM2 o YARS produeixen formes amb afectació de mielina i axò (també es diuen formes amb velocitats intermitges) de la malaltia El Charcot-Marie-Tooth tipus X està causat per mutacions en els gens GJB1 i PRPS1.
Es recomana fer una consulta de consell genètic a futurs pares que presenten la malaltia o que coneguin l’existència d’antecedents de la mateixa en la seva família, ja que d’aquesta manera podran conèixer el risc de transmetre la malaltia a la seva descendència, realitzar les proves d’anàlisi genètica que s’estimen necessàries, i prendre les mesures de prevenció més adequades.